ВЫ ВЕДАЕЦЕ, ШТО ТАКОЕ цГМФ?

Што такое цГМФ?

Самы ранні ў свеце прэпарат GMP нарадзіўся ў Злучаных Штатах у 1963 годзе. Пасля некалькіх пераглядаў і пастаяннага ўзбагачэння і ўдасканалення FDA ЗША, cGMP (Current Good Manufacturing Practices) у Злучаных Штатах стаў адным з прадстаўнікоў перадавых тэхналогій у GMP. поле, адыгрываючы ўсё больш важную ролю ў бяспечным і эфектыўным выкарыстанні наркотыкаў ва ўсім свеце. Кітай упершыню апублікаваў статутны прэпарат GMP у 1988 годзе і ў асноўным зведаў тры перагляду з 1992, 1998 і 2010 гадоў, якія ўсё яшчэ патрабуюць далейшага ўдасканалення. На працягу больш чым 20 гадоў прасоўвання лекаў GMP у Кітаі, ад увядзення канцэпцыі GMP да прасоўвання сертыфікацыі GMP, былі дасягнуты паэтапныя дасягненні. Аднак з-за позняга пачатку GMP у Кітаі было шмат з'яў механічнага прымянення GMP, і значэнне GMP не было па-сапраўднаму інтэгравана ў рэальную вытворчасць і кіраванне якасцю.

 

Развіццё цГМФ

Цяперашнія патрабаванні GMP у Кітаі ўсё яшчэ знаходзяцца на «пачатковай стадыі» і з'яўляюцца толькі фармальнымі патрабаваннямі. Для таго, каб кітайскія прадпрыемствы выйшлі са сваёй прадукцыяй на міжнародны рынак, яны павінны прывесці сваю вытворчасць у адпаведнасць з міжнароднымі стандартамі, каб атрымаць прызнанне на рынку. Нягледзячы на ​​​​тое, што кітайскі ўрад яшчэ не абавязаў фармацэўтычныя кампаніі ўкараняць цГМФ, гэта не азначае, што ў Кітаі няма неабходнасці ўкараняць цГМФ. Наадварот, кіраванне ўсім вытворчым працэсам у адпаведнасці са стандартамі cGMP з'яўляецца важнай перадумовай для прасоўвання да інтэрнацыяналізацыі. На шчасце, у цяперашні час у Кітаі фармацэўтычныя кампаніі з перспектыўнымі стратэгіямі развіцця ўсвядомілі доўгатэрміновае значэнне гэтага рэгулявання і прымянілі яго на практыцы.

Гісторыя развіцця цГМФ: міжнародна прыняты цГМФ, незалежна ад таго, у Злучаных Штатах ці Еўропе, у цяперашні час праверка адпаведнасці цГМФ на вытворчых пляцоўках адпавядае адзіным спецыфікацыям цГМФ для сыравіны, сфармуляваным Міжнароднай канферэнцыяй па гарманізацыі (ICH), таксама вядомай як ICH Q7A. . Гэтая спецыфікацыя ўзнікла на Міжнароднай канферэнцыі па гарманізацыі сыравіны (ICH для API) у Жэневе, Швейцарыя, у верасні 1997 г. У сакавіку 1998 г. пад кіраўніцтвам FDA ЗША быў распрацаваны ўніфікаваны "cGMP для сыравіны", ICH Q7A. Восенню 1999 года Еўрапейскі саюз і ЗША заключылі пагадненне аб узаемным прызнанні сыравіны cGMP. Пасля таго, як пагадненне ўступіла ў сілу, абодва бакі пагадзіліся прызнаваць вынікі сертыфікацыі cGMP адзін аднаго ў працэсе гандлю сыравінай. Для кампаній API правілы cGMP на самай справе з'яўляюцца спецыфічным зместам ICH Q7A.

 

Розніца паміж цГМФ і ГМФ

CGMP - гэта стандарт GMP, які ўкараняецца ў такіх краінах, як ЗША, Еўропа і Японія, таксама вядомы як "міжнародны стандарт GMP". Стандарты cGMP не эквівалентныя стандартам GMP, уведзеным у Кітаі.

Рэалізацыя правілаў GMP у Кітаі - гэта набор правілаў GMP, якія прымяняюцца да краін, якія развіваюцца, распрацаваны СААЗ, з асаблівым акцэнтам на патрабаванні да вытворчага абсталявання, напрыклад, вытворчага абсталявання.

Праграма cGMP, укаранёная ў такіх краінах, як ЗША, Еўропа і Японія, накіравана на вытворчасць праграмнага забеспячэння, напрыклад, на рэгуляванне дзеянняў аператараў і спосабы апрацоўкі нечаканых падзей у працэсе вытворчасці.

(1) Параўнанне каталогаў сертыфікацыйных спецыфікацый. Для трох элементаў у працэсе вытворчасці лекаў - апаратных сістэм, праграмных сістэм і персаналу - cGMP у Злучаных Штатах больш просты і мае менш раздзелаў, чым GMP у Кітаі. Аднак існуюць істотныя адрозненні ва ўласцівых патрабаваннях да гэтых трох элементаў. GMP Кітая прад'яўляе больш патрабаванняў да абсталявання, у той час як cGMP Злучаных Штатаў больш патрабаванняў да праграмнага забеспячэння і персаналу. Гэта звязана з тым, што якасць вытворчасці лекаў прынцыпова залежыць ад працы аператара, таму роля персаналу ў кіраванні GMP у Злучаных Штатах больш важная, чым роля заводскага абсталявання.

(2) Параўнанне прафесійнай кваліфікацыі. У GMP Кітая ёсць падрабязныя правілы кваліфікацыі (адукацыйнага ўзроўню) персаналу, але ёсць некалькі абмежаванняў на абавязкі персаналу; У сістэме cGMP ў ЗША кваліфікацыя (узровень падрыхтоўкі) персаналу сціслая і зразумелая, а абавязкі персаналу строга дэталізаваныя. Гэтая сістэма адказнасці ў значнай ступені забяспечвае якасць вытворчасці лекаў.

(3) Параўнанне збору проб і праверкі. GMP Кітая прадугледжвае толькі неабходныя працэдуры інспекцыі, у той час як cGMP у Злучаных Штатах вызначае ўсе этапы і метады інспекцыі вельмі падрабязна, зводзячы да мінімуму блытаніну і забруджванне лекаў на розных этапах, асабліва на этапе сыравіны, і забяспечваючы гарантыі паляпшэння якасці лекаў ад крыніца.

 

Цяжкасці ўкаранення цГМФ

Трансфармацыя GMP кітайскіх фармацэўтычных прадпрыемстваў прайшла адносна гладка. Аднак пры ўкараненні цГМФ усё яшчэ існуюць праблемы, якія ў асноўным адлюстроўваюцца на сапраўднасці дэталяў і працэсаў.

Напрыклад, фармацэўтычная кампанія ў Еўропе хоча выйсці на рынак ЗША з перспектыўным сыравінным прэпаратам і падае сертыфікаваны прадукт у FDA ЗША. Раней у працэсе сінтэзу сыравіны адбылося адхіленне дакладнасці аднаго з двух датчыкаў тэмпературы рэакцыйнага бака. Нягледзячы на ​​​​тое, што аператар апрацаваў і запытаў інструкцыі, яны не запісалі гэта падрабязна ў запісах вытворчых партый. Пасля таго, як прадукт быў выраблены, інспектары якасці правяралі толькі вядомыя прымешкі падчас храматаграфічнага аналізу, і ніякіх праблем не было выяўлена. Таму быў складзены акт кваліфікаванай праверкі. У ходзе праверкі прадстаўнікі FDA выявілі, што дакладнасць тэрмометра не адпавядае патрабаванням, але адпаведных запісаў у запісах серыі вытворчасці не знойдзена. Падчас праверкі справаздачы аб праверцы якасці было выяўлена, што храматаграфічны аналіз не праводзіўся ў неабходныя тэрміны. Усе гэтыя парушэнні цГМФ не могуць пазбегнуць увагі цэнзараў, і гэты прэпарат у канчатковым рахунку не змог выйсці на рынак ЗША.

FDA вызначыла, што яго невыкананне правілаў cGMP нанясе шкоду здароўю амерыканскіх спажыўцоў. Калі ёсць адхіленні ў дакладнасці ў адпаведнасці з патрабаваннямі цГМФ, неабходна арганізаваць далейшае даследаванне, уключаючы праверку магчымых вынікаў адхілення тэмпературы ад дакладнасці і запіс адхіленняў ад апісання працэсу. Усе праверкі лекаў праводзяцца толькі на наяўнасць вядомых прымешак і вядомых шкодных рэчываў, а на невядомыя шкодныя або не звязаныя кампаненты, якія немагчыма цалкам выявіць існуючымі метадамі.

Пры ацэнцы якасці лекаў мы часта выкарыстоўваем крытэрыі праверкі якасці, каб вызначыць, ці з'яўляецца прэпарат кваліфікаваным, ці заснаваны на эфектыўнасці і знешнім выглядзе прадукту. Аднак у cGMP паняцце якасці - гэта норма паводзін, якая праходзіць на працягу ўсяго вытворчага працэсу. Цалкам кваліфікаваны прэпарат неабавязкова можа адпавядаць патрабаванням цГМФ, паколькі існуе верагоднасць адхіленняў у яго працэсе. Калі няма строгіх нарматыўных патрабаванняў да ўсяго працэсу, патэнцыйныя небяспекі не могуць быць выяўлены ў справаздачах аб якасці. Вось чаму выкананне cGMP не так проста.