ЦІ ВЕДАЕЦЕ ВЫ, ШТО ТАКОЕ цГМФ?

Што такое цГМФ?

Першая ў свеце належная вытворчая практыка (GMP) для лекаў была распрацавана ў Злучаных Штатах у 1963 годзе. Пасля некалькіх пераглядаў, пастаяннага ўзбагачэння і ўдасканалення з боку FDA ЗША, cGMP (Сучасная належная вытворчая практыка) у Злучаных Штатах стала адным з прадстаўнікоў перадавых тэхналогій у галіне GMP, адыгрываючы ўсё больш важную ролю ў бяспечным і эфектыўным выкарыстанні лекаў ва ўсім свеце. Кітай упершыню абвясціў заканадаўчую GMP для лекаў у 1988 годзе і з 1992, 1998 і 2010 гадоў зведаў тры перагляды, якія ўсё яшчэ патрабуюць далейшага ўдасканалення. За больш чым 20 гадоў прасоўвання працы па GMP для лекаў у Кітаі, ад увядзення канцэпцыі GMP да прасоўвання сертыфікацыі GMP, былі дасягнуты паэтапныя поспехі. Аднак з-за позняга пачатку GMP у Кітаі адбылося шмат з'яў механічнага прымянення GMP, і значэнне GMP не было сапраўды інтэгравана ў фактычную вытворчасць і кіраванне якасцю.

 

Распрацоўка цГМП

Дзеючыя патрабаванні GMP у Кітаі ўсё яшчэ знаходзяцца на «пачатковай стадыі» і з'яўляюцца толькі фармальнымі. Каб кітайскія прадпрыемствы маглі выйсці на міжнародны рынак са сваёй прадукцыяй, яны павінны прывесці сваё кіраванне вытворчасцю ў адпаведнасць з міжнароднымі стандартамі, каб атрымаць прызнанне на рынку. Нягледзячы на ​​тое, што ўрад Кітая пакуль не абавязаў фармацэўтычныя кампаніі ўкараняць cGMP, гэта не азначае, што для Кітая няма неабходнасці ўкараняць cGMP. Наадварот, кіраванне ўсім вытворчым працэсам у адпаведнасці са стандартамі cGMP з'яўляецца неабходнай перадумовай для руху да інтэрнацыяналізацыі. На шчасце, у цяперашні час у Кітаі фармацэўтычныя кампаніі з перспектыўнымі стратэгіямі развіцця ўсвядомілі доўгатэрміновае значэнне гэтага правіла і ўкаранілі яго на практыцы.

Гісторыя развіцця cGMP: Міжнародна прызнаная cGMP, як у Злучаных Штатах, так і ў Еўропе, у цяперашні час праверка адпаведнасці cGMP на вытворчых пляцоўках адпавядае адзіным спецыфікацыям cGMP для сыравіны, распрацаваным Міжнароднай канферэнцыяй па гарманізацыі (ICH), таксама вядомым як ICH Q7A. Гэтая спецыфікацыя ўзнікла на Міжнароднай канферэнцыі па гарманізацыі сыравіны (ICH для API) у Жэневе, Швейцарыя, у верасні 1997 года. У сакавіку 1998 года пад кіраўніцтвам FDA ЗША быў распрацаваны адзіны "cGMP для сыравіны", ICH Q7A. Восенню 1999 года Еўрапейскі Саюз і Злучаныя Штаты дасягнулі пагаднення аб узаемным прызнанні cGMP для сыравіны. Пасля ўступлення пагаднення ў сілу абодва бакі дамовіліся прызнаваць вынікі сертыфікацыі cGMP адзін аднаго ў працэсе гандлю сыравінай. Для кампаній, якія вырабляюць API, правілы cGMP фактычна з'яўляюцца канкрэтным зместам ICH Q7A.

 

Розніца паміж цГМФ і ГМФ

CGMP — гэта стандарт GMP, які ўжываецца ў такіх краінах, як ЗША, Еўропа і Японія, таксама вядомы як «міжнародны стандарт GMP». Стандарты cGMP не эквівалентныя стандартам GMP, якія ўжываюцца ў Кітаі.

Укараненне правілаў GMP у Кітаі — гэта набор правілаў GMP, якія прымяняюцца да краін, што развіваюцца, распрацаваных СААЗ, з асаблівым акцэнтам на патрабаванні да вытворчага абсталявання, напрыклад, вытворчага абсталявання.

cGMP, які рэалізуецца ў такіх краінах, як ЗША, Еўропа і Японія, сканцэнтраваны на вытворчасці праграмнага забеспячэння, напрыклад, рэгуляванні дзеянняў аператараў і спосабах барацьбы з нечаканымі падзеямі ў вытворчым працэсе.

(1) Параўнанне каталогаў спецыфікацый сертыфікацыі. Для трох элементаў працэсу вытворчасці лекаў — апаратных сістэм, праграмных сістэм і персаналу — cGMP у ЗША прасцейшы і мае менш раздзелаў, чым GMP у Кітаі. Аднак існуюць значныя адрозненні ў патрабаваннях да гэтых трох элементаў. GMP Кітая мае больш патрабаванняў да абсталявання, у той час як cGMP ЗША мае больш патрабаванняў да праграмнага забеспячэння і персаналу. Гэта звязана з тым, што якасць вытворчасці лекаў фундаментальна залежыць ад працы аператара, таму роля персаналу ў кіраванні GMP у ЗША больш важная, чым роля заводскага абсталявання.

(2) Параўнанне кваліфікацыі пасад. У кітайскай сістэме GMP існуюць падрабязныя правілы адносна кваліфікацыі (узроўню адукацыі) персаналу, але абмежаванняў на абавязкі персаналу мала; у сістэме cGMP у ЗША кваліфікацыя (узровень падрыхтоўкі) персаналу лаканічная і зразумелая, у той час як абавязкі персаналу строга падрабязныя. Гэтая сістэма адказнасці ў значнай ступені забяспечвае якасць вытворчасці лекаў.

(3) Параўнанне збору ўзораў і праверкі. Належная вытворчая практыка (GMP) у Кітаі прадугледжвае толькі неабходныя працэдуры праверкі, у той час як cGMP у ЗША вельмі падрабязна вызначае ўсе этапы і метады праверкі, мінімізуючы блытаніну і забруджванне лекаў на розных этапах, асабліва на этапе сыравіны, і гарантуючы паляпшэнне якасці лекаў з самага пачатку.

 

Цяжкасці ўкаранення цГМП

Пераўтварэнне кітайскіх фармацэўтычных прадпрыемстваў у адпаведнасці з GMP прайшло адносна гладка. Аднак усё яшчэ існуюць праблемы ва ўкараненні cGMP, якія ў асноўным адлюстроўваюцца ў аўтэнтычнасці дэталяў і працэсаў.

Напрыклад, фармацэўтычная кампанія ў Еўропе хоча выйсці на рынак ЗША з перспектыўным прэпаратам на аснове сыравіны і прадстаўляе сертыфікаваны прадукт у FDA ЗША. Раней, падчас працэсу сінтэзу сыравіны, назіралася адхіленне дакладнасці аднаго з двух тэмпературных датчыкаў рэакцыйнага бака. Нягледзячы на ​​тое, што аператар апрацаваў і запытаў інструкцыі, ён не зафіксаваў гэта падрабязна ў запісах вытворчай партыі. Пасля вытворчасці прадукту інспектары якасці правяралі толькі наяўнасць вядомых прымешак падчас храматаграфічнага аналізу, і ніякіх праблем не выяўлена. Таму быў выдадзены кваліфікаваны справаздачу аб праверцы. Падчас праверкі чыноўнікі FDA выявілі, што дакладнасць тэрмометра не адпавядала патрабаванням, але адпаведных запісаў у запісах вытворчай партыі не было знойдзена. Падчас праверкі справаздачы аб праверцы якасці было ўстаноўлена, што храматаграфічны аналіз не быў праведзены ў адпаведнасці з патрабаваным часам. Усе гэтыя парушэнні cGMP не маглі пазбегнуць увагі цэнзараў, і гэты прэпарат у рэшце рэшт не патрапіў на рынак ЗША.

FDA вызначыла, што невыкананне правілаў cGMP нанясе шкоду здароўю амерыканскіх спажыўцоў. Калі ёсць адхіленне ў дакладнасці ў адпаведнасці з патрабаваннямі cGMP, неабходна арганізаваць далейшае расследаванне, у тым ліку праверку магчымых вынікаў адхілення тэмпературы ад дакладнасці і фіксацыю адхілення ад апісання працэсу. Усе праверкі лекаў праводзяцца толькі на наяўнасць вядомых прымешак і вядомых пабочных рэчываў, а невядомыя шкодныя або не звязаныя з імі кампаненты немагчыма выявіць з дапамогай існуючых метадаў.

Пры ацэнцы якасці лекавага сродку мы часта выкарыстоўваем крытэрыі кантролю якасці, каб вызначыць, ці адпавядае прэпарат патрабаванням, або ж яны заснаваныя на эфектыўнасці і знешнім выглядзе прадукту. Аднак у цГМП паняцце якасці — гэта паводніцкая норма, якая праходзіць праз увесь вытворчы працэс. Цалкам кваліфікаваны прэпарат не абавязкова адпавядае патрабаванням цГМП, бо існуе магчымасць адхіленняў у яго працэсе. Калі няма строгіх рэгулятарных патрабаванняў да ўсяго працэсу, патэнцыйныя небяспекі не могуць быць выяўлены з дапамогай справаздач аб якасці. Вось чаму выкананне цГМП не такое простае.